सैक्रामेंटो, कैलिफ़ोर्निया — यूसी डेविस कम्प्रेहेंसिव कैंसर सेंटर द्वारा किए गए एक नए शोध ने एक विकासात्मक बदलाव का पता लगाया है, जो यह समझाने में मदद कर सकता है कि क्यों इंसानों में कुछ इम्यून सेल्स ठोस ट्यूमर से लड़ने में गैर-मानव प्राइमेट्स की तुलना में कम प्रभावी होते हैं। यह जानकारी शक्तिशाली कैंसर उपचारों को विकसित करने की दिशा में एक महत्वपूर्ण कदम हो सकती है।

यह अध्ययन नेचर कम्युनिकेशंस में प्रकाशित हुआ। इसमें इंसानों और गैर-मानव प्राइमेट्स के बीच एक छोटे से आनुवांशिक अंतर का खुलासा किया गया है, जो एक इम्यून प्रोटीन, फ़ास लिगैंड (FasL) से संबंधित है। इस आनुवांशिक उत्परिवर्तन के कारण फ़ासएल प्रोटीन प्लास्मिन, एक ट्यूमर से संबंधित एंजाइम, के प्रति कमजोर हो जाता है। यह कमजोरी खास तौर पर इंसानों में पाई जाती है और यह गैर-मानव प्राइमेट्स, जैसे कि चिम्पांजी में नहीं मिलती।

शोध के वरिष्ठ लेखक और मेडिकल माइक्रोबायोलॉजी और इम्यूनोलॉजी विभाग के सहयोगी प्रोफेसर, जोगेंद्र तुशीर-सिंह ने कहा, "फ़ासएल में विकासात्मक उत्परिवर्तन शायद इंसानों के बड़े मस्तिष्क का आकार बढ़ाने में मददगार रहा है। लेकिन कैंसर के संदर्भ में, यह एक प्रतिकूल व्यापारिक मूल्य था, क्योंकि यह उत्परिवर्तन कुछ ट्यूमर को हमारे इम्यून सिस्टम के कुछ हिस्सों को निष्क्रिय करने का एक तरीका प्रदान करता है।"

ट्यूमर का वातावरण मुख्य इम्यून प्रोटीन को निष्क्रिय करता है

फ़ासएल एक इम्यून सेल मेम्ब्रेन प्रोटीन है जो एक प्रोग्राम्ड सेल डेथ को ट्रिगर करता है, जिसे एपोप्टोसिस कहा जाता है। सक्रिय इम्यून सेल्स, जिनमें CAR-T सेल्स शामिल हैं जो रोगी के इम्यून सिस्टम से बनाए जाते हैं, कैंसर सेल्स को मारने के लिए एपोप्टोसिस का उपयोग करते हैं।

यूसी डेविस की टीम ने यह खोजा कि मानव जीन में एकल विकासात्मक अमीनो एसिड परिवर्तन — 153 स्थान पर प्रोलाइन के बजाय सिरिन — फ़ासएल को प्लास्मिन द्वारा काटने और निष्क्रिय होने के लिए अधिक संवेदनशील बनाता है।

प्लास्मिन एक प्रोटीज एंजाइम है, जो अक्सर आक्रामक ठोस ट्यूमर्स जैसे कि ट्रिपल निगेटिव ब्रेस्ट कैंसर, कोलन कैंसर और ओवेरियन कैंसर में ऊँचा होता है। यह इसका मतलब है कि जब भी मानव इम्यून सेल्स सक्रिय होते हैं और ट्यूमर सेल्स पर हमला करने के लिए तैयार होते हैं, तब भी उनका एक प्रमुख मौत का हथियार — फ़ासएल — ट्यूमर के वातावरण द्वारा निष्क्रिय किया जा सकता है, जिससे इम्यूनोथेरेपी की प्रभावशीलता कम हो जाती है।

यह निष्कर्ष इस बात को समझाने में मदद कर सकता है कि क्यों CAR-T और T-cell आधारित उपचार रक्त कैंसर में प्रभावी हो सकते हैं लेकिन ठोस ट्यूमर में अक्सर असफल रहते हैं। रक्त कैंसर अक्सर प्लास्मिन पर मेटास्टेसाइज करने के लिए निर्भर नहीं होते, जबकि ओवेरियन कैंसर जैसे ट्यूमर प्लास्मिन पर भारी निर्भर करते हैं।

प्लास्मिन अवरोधक इम्यूनोथेरेपी को बढ़ा सकते हैं

महत्वपूर्ण रूप से, अध्ययन में यह भी दिखाया गया कि प्लास्मिन को अवरुद्ध करना या फ़ासएल को काटने से बचाना इसकी कैंसर-मारने की शक्ति को बहाल कर सकता है। यह खोज कैंसर इम्यूनोथेरेपी को सुधारने के लिए नए दरवाजे खोल सकती है।

वर्तमान उपचारों को प्लास्मिन अवरोधकों या विशेष रूप से डिज़ाइन किए गए एंटीबॉडी के साथ मिलाकर जो फ़ासएल की रक्षा करते हैं, वैज्ञानिक ठोस ट्यूमर्स वाले रोगियों में इम्यून प्रतिक्रियाओं को बढ़ाने में सक्षम हो सकते हैं।

तुशीर-सिंह ने कहा, "इंसानों में चिम्पांजी और अन्य प्राइमेट्स की तुलना में कैंसर की दर काफी अधिक है। हमारे पास बहुत कुछ है जो हम नहीं जानते और अभी भी प्राइमेट्स से सीख सकते हैं और इसे मानव कैंसर इम्यूनोथेरेपी में सुधार के लिए लागू कर सकते हैं।" उन्होंने आगे कहा, "यह प्लास्मिन-पॉजिटिव कैंसर के लिए इम्यूनोथेरेपी को व्यक्तिगत बनाने और सुधारने की दिशा में एक बड़ा कदम है जो उपचार में कठिन साबित हुए हैं।"

इस अध्ययन में सहलेखकों और वित्तपोषकों की पूरी सूची लेख में उपलब्ध है।