Artikel ini telah ditinjau sesuai dengan proses dan kebijakan editorial Science X. Para editor menyoroti atribut berikut sambil memastikan kredibilitas konten:

Ilustrasi sel sehat (kiri) di samping sel yang terpengaruh oleh nekrosis (kanan). Kredit: LinkGevity

Proses nekrosis, yang merupakan salah satu bentuk kematian sel, dapat menjadi salah satu cara paling menjanjikan untuk mengubah arah penuaan manusia, penyakit, dan bahkan perjalanan ke luar angkasa. Hal ini diungkapkan dalam sebuah studi baru oleh para peneliti dari University College London (UCL), perusahaan penemuan obat LinkGevity, dan Badan Antariksa Eropa (ESA).

Dalam penelitian yang dipublikasikan dalam jurnal Oncogene, tim ilmuwan dan klinisi internasional mengeksplorasi potensi nekrosis—ketika sel mati secara tidak terduga akibat infeksi, cedera, atau penyakit—untuk membentuk kembali pemahaman dan pengobatan kondisi terkait usia.

Menentang pandangan yang berlaku, makalah ini mengumpulkan bukti dari biologi kanker, kedokteran regeneratif, penyakit ginjal, dan kesehatan luar angkasa untuk berargumen bahwa nekrosis bukan sekadar akhir dari sebuah proses, melainkan penggerak utama penuaan yang menawarkan peluang untuk intervensi.

Dr. Keith Siew, salah satu penulis studi dari Pusat Kesehatan Ginjal & Kandung Kemih UCL, mengatakan, "Tidak ada yang suka berbicara tentang kematian, bahkan kematian sel, yang mungkin menjadi alasan mengapa fisiologi kematian sangat kurang dipahami. Dan dalam satu cara, nekrosis adalah kematian. Jika cukup banyak sel mati, maka jaringan mati, dan kemudian kita pun mati. Pertanyaannya adalah, apa yang akan terjadi jika kita bisa menghentikan atau menghentikan nekrosis?"

Dr. Carina Kern, penulis utama studi dan CEO LinkGevity, sebuah perusahaan bioteknologi yang berbasis di Kampus Riset Babraham di Cambridge dan bagian dari program Kesehatan Luar Angkasa NASA, menambahkan, "Nekrosis tetap menjadi salah satu perbatasan terakhir dalam kedokteran—benang merah yang menghubungkan penuaan, penyakit, biologi luar angkasa, dan kemajuan ilmiah itu sendiri."

Sel merupakan blok bangunan dasar kehidupan dan dapat mati dengan berbagai cara. Bentuk kematian sel yang "diprogram" adalah proses yang bermanfaat, diatur dengan cermat yang memungkinkan jaringan kita untuk memperbarui diri dan berfungsi dengan baik sepanjang hidup.

Namun, kematian sel "yang tidak terprogram", atau nekrosis, adalah proses yang tidak terkontrol dan bencana yang menyebabkan degenerasi jaringan dan penurunan biologis.

Di pusat proses nekrotik adalah kalsium, sumber daya vital yang secara efektif mengontrol sel dengan menentukan fungsi mana yang diaktifkan atau dinonaktifkan. Ion kalsium biasanya dipertahankan pada tingkat yang 10.000 hingga 100.000 kali lebih tinggi di luar sel dibandingkan di dalamnya.

Ketika keseimbangan yang halus ini gagal, kalsium membanjiri sel seperti hubungan pendek listrik, mendorong sel menuju kekacauan. Berbeda dengan kematian terprogram, di mana sel-sel dibongkar dengan cara yang teratur, nekrosis menyebabkan sel-sel pecah, menyebarkan molekul beracun ke jaringan di sekitarnya.

Hal ini memicu reaksi berantai yang menyebabkan peradangan luas dan mempengaruhi perbaikan jaringan, menciptakan efek bola salju yang pada akhirnya mengarah pada kerapuhan dan timbulnya kondisi terkait usia kronis seperti penyakit ginjal, penyakit jantung, dan Alzheimer.

Video menunjukkan sekelompok sel yang tumbuh di laboratorium, sebelum nekrosis terjadi dan inti nekrotik (area merah) terbentuk dan menyebar. Kredit: LinkGevity

Dr. Siew menambahkan, "Ketika sel mati, itu tidak selalu menjadi proses yang damai untuk tetangga-tetangganya."

Dr. Kern menjelaskan, "Nekrosis telah bersembunyi di depan mata. Sebagai tahap akhir dari kematian sel, ia telah banyak diabaikan. Namun, bukti yang semakin banyak menunjukkan bahwa ia jauh lebih dari sekadar akhir dari sebuah proses. Ini adalah mekanisme sentral di mana degenerasi sistemik tidak hanya muncul tetapi juga menyebar. Hal ini menjadikannya titik konvergensi penting di berbagai penyakit.

"Jika kita dapat menargetkan nekrosis, kita bisa membuka cara baru untuk mengobati kondisi mulai dari gagal ginjal hingga penyakit jantung, neurodegenerasi, dan bahkan penuaan itu sendiri."

Terutama, di ginjal, nekrosis mungkin memiliki dampak yang paling menghancurkan dan kurang dihargai. Nekrosis menyebabkan penyakit ginjal, yang dapat mengarah pada gagal ginjal yang memerlukan transplantasi atau dialisis. Pada usia 75 tahun, hampir setengah dari semua individu mengembangkan beberapa derajat penyakit ginjal sebagai bagian dari proses penuaan alami.

Dr. Siew menambahkan, "Dengan penyakit ginjal, tidak ada satu alasan mendasar yang menyebabkan ginjal gagal. Itu bisa disebabkan oleh kurangnya oksigen, peradangan, stres oksidatif, penumpukan racun, dan sebagainya. Semua stresor ini pada akhirnya mengarah pada nekrosis, yang memulai umpan balik positif yang mengarah ke kegagalan ginjal yang tidak terkendali.

"Kita tidak bisa menghentikan semua stresor ini, tetapi jika kita bisa melakukan intervensi pada titik nekrosis, maka kita secara efektif akan mencapai hasil yang sama."

Area lain di mana menghentikan nekrosis dapat memiliki dampak besar adalah perjalanan luar angkasa, di mana astronaut sering mengalami penuaan yang dipercepat dan penurunan terkait ginjal akibat pengaruh gravitasi rendah dan paparan radiasi kosmik.

Sebuah studi pada tahun 2024 yang melibatkan Dr. Siew menunjukkan bahwa ginjal manusia mungkin menjadi kendala utama untuk misi luar angkasa berdurasi lama.

Para penulis mengatakan menemukan solusi untuk penuaan yang dipercepat dan penyakit ginjal mungkin menjadi perbatasan terakhir untuk eksplorasi luar angkasa yang dalam.

Profesor Damian Bailey, penulis makalah dari Universitas South Wales dan Ketua Kelompok Kerja Ilmu Kehidupan ESA, mengatakan, "Menargetkan nekrosis menawarkan potensi untuk tidak hanya mengubah umur panjang di Bumi tetapi juga mendorong batas-batas eksplorasi luar angkasa. Di luar angkasa, faktor yang sama yang menyebabkan penuaan di Bumi diperburuk oleh radiasi kosmik dan mikrogravitasi—mempercepat degenerasi secara dramatis."

Dr. Kern menambahkan, "Dalam banyak penyakit terkait usia—yang mempengaruhi berbagai organ seperti paru-paru, ginjal, hati, otak, dan sistem kardiovaskular—cascades nekrosis yang tak henti-hentinya mempercepat perkembangan penyakit. Ini sering kali bersamaan dengan penyembuhan yang terganggu yang mengarah ke fibrosis, peradangan, dan sel yang rusak. Setiap cascade memicu dan memperkuat yang berikutnya.

"Jika kita dapat mencegah nekrosis, bahkan untuk sementara waktu, kita akan menutup siklus destruktif ini di sumbernya, memungkinkan proses fisiologis normal dan pembelahan sel untuk dilanjutkan—dan mungkin bahkan memungkinkan regenerasi."

Makalah ini merupakan upaya kolaboratif oleh klinisi dan ilmuwan dari berbagai lembaga termasuk UCL Division of Medicine, Brigham and Women’s Hospital yang berafiliasi dengan Harvard Medical School, Mayo Clinic, program Kesehatan Luar Angkasa NASA, MRC Laboratory of Molecular Biology, Universitas South Wales, dan Badan Antariksa Eropa.

Informasi lebih lanjut: Carina Kern, et al. Necrosis as a fundamental driver of loss of resilience and biological decline: What if we could intervene?', Oncogene (2025). DOI: 10.1038/s41388-025-03431-y Jurnal informasi: Oncogene