Шинжлэх ухааны судалгаагаар ходоод нь тархитай харилцаж байгаа нь тодорхой болсон ч, Рутгерсийн Эрүүл мэндийн судлаачдын явуулсан хоёр шинэ судалгаа энэ харилцаа нь үнэхээр нэг төрлийн "тэмцэл" байгааг харуулж байна. Нэг тал нь илүү их идэхийг уриалж, нөгөө тал нь "хангалттай" гэж дохиолох нь судлаачдын судалгааг үндэслэж байна.

Эдгээр судалгаануудын үр дүн нь Nature Metabolism болон Nature Communications сэтгүүлүүдэд нийтлэгдсэн бөгөөд өлсгөлөн ба цадалын анхны нийцтэй цахилгаан диаграммыг тэмдэглэж, өнөөгийн жинг бууруулах эмүүдийн үр нөлөөг сайжруулж, тэдгээрийн гаж нөлөөг бууруулах боломжийг нээж байна.

Нэгдүгээр судалгааг Роберт Вуд Жонсон Эмнэлгийн Сургуулийн НейроМетаболизмыг судлах төвийн Зипин Панг удирдаж, гипоталамусаас тархины суваг руу явдаг нарийн нейронуудын багцыг тодорхойлжээ. Эдгээр эсүүд нь жинг бууруулах эмүүдийн жишиг болох GLP-1 рецепторуудтай бэхжсэн байдаг. Пангийн баг гэрэлтэй импульсуудаар уг замыг идэвхжүүлсэн үед сайн хооллосон хулганууд идэхээ зогсож, уг замыг чимээгүй болгосон, эсвэл рецепторыг устгасан үед амьтад жин нэмсэн байна. Ямар ч хоолгүй байх үед энэ холбоо суларч, мөн байгалийн эсвэл нийлэг GLP-1-ийн ихэнх хэсэг нь үүнийг сэргээдэг.

“Синапс нь энергийн нөөц бага байх үед л дуугий нь өсгөдөг,” гэж Панг хэлж, энэ нь эмийн гаж нөлөө болох дотроо хямрал, бөөлжих, шээсны гажиг, булчингийн уналт зэрэг асуудлуудыг үүсгэж болзошгүйг анхааруулжээ.

Хоёрдугаар судалгааг Пангтай хамтран НейроМетаболизмыг судлах төвийн Марк Росси удирдаж, өлсгөлөнг өдөөдөг тойргийг зураглажээ. Түүний баг нь стриа терминалис дахь сааталтай нейронуудыг талын гипоталамус дахь ижил төрлийн эсүүд рүү чиглүүлжээ.

Судлаачид уг холбоог идэвхжүүлсэн үед хулганууд гэнэт илүү их хүслээр гүйж байсан бол, уг холболтыг хаасан үед тэд удаан хугацаагаар хоолгүй байсан ч амархан хэвтэж байсан байна. Гормонууд уг нөлөөг зохицуулж байсан. Ходоодны өлсгөлөнг дамжуулах гормон ghrelin-ийн тариа хоолны хайлт ихэсгэж, харин цадалын дохио болох leptin үүнийг зогсоож байв. Хэт их хооллосон хулганууд удаан хугацааны дараа энэ хариу урвалыг алдаж, харин турах дэглэм барьж эхлэхэд эргэн сэргэсэн байна.

“Пангийн зам холбогдлыг зогсоож байна. Бидний зам нь хурдасгагчийн үүрэгтэй,” гэж Росси хэллээ. Хэдийгээр эдгээр тойргууд тархины өөр өөр булангуудын оршиж байгаа ч, хоёр багийн гишүүд нэг ижил зарчмыг харж байна: Энергийн байдал нь синапсийг хурдан өөрчилдөг. Хэрэв хоолгүй байх үеэр өлсгөлөнгийн тойрог мэдрэмжийг олж авдаг бол, цадалын тойрог сулрана; хоол идсэний дараа энэ харилцаа эрс хоорондоо эерэг байдаг.

Энэ нь судлаачид паралелл замуудын дунд ялгах механизмыг анх удаа ажигласан бөгөөд энэ нь яагаад диета, эмүүд зөвхөн нэг талын асуудлыг шийддэг нь ихэнх тохиолдолд хүчээ алдаж, GLP-1 эмүүдийн өнөөгийн үеийн эмүүдээс илүү үр дүнтэй эм гаргахад туслах боломжтой гэсэн шалтгаан юм.

GLP-1-ийн жишиг болох Wegovy болон Zepbound нь арван хувиас дээш жин хасахыг өдөөдөг боловч мөн дотор муухайрах, суулгах, зарим тохиолдолд булчингуудын уналт зэрэг гаж нөлөөг ч бий болгодог. Пангийн өгөгдөл нь тархины сувагт онцгой анхаарал хандуулсан эмчилгээ нь хооллолтыг бууруулж, гаж нөлөөг бууруулах боломжтойг сануулж байна. Эсрэгээр, Россигийн ажил нь ghrelin-г зохицуулах гормоны хариуг сэргээх нь илүү их калорийн хязгаарлалт хийх явцад жин хасах үеийн гаж нөлөөтэй хүмүүст туслах боломжтойг харуулж байна.

Эдгээр хоёр төсөл нь орчин үеийн нейр биологийн хэрэгслүүдийг ашиглан явуулсан - оптогенетикээр лазер гэрлээр аксонуудыг идэвхжүүлдэг, химогенетикээр тэднийг чимээгүй болгодог, шилэн-оптик фотометрээр кальцийн импульсийг ажигладаг, хуучин баяжмалаар синапсийг хянадаг. Эдгээр техникүүд нь судлаачдад синапсийг өндөр нарийвчлалтайгаар тохируулах боломжийг олгосон.

Хоёр багийн дараагийн ажлууд эмийн дизайныг сайжруулахад хөдөлгөөнийг судлах болно. Панг GLP-1-ийн ялгаралтыг бодит цаг хугацаанд хэмжиж, богино хугацааны идэвхжүүлэлт нь хоолны хүслийг намдаахад хангалттай эсэхийг судлахыг хүсч байна. Росси өөрийн өлсгөлөнг өдөөх эсүүдийн молекулын танилцуулгыг бүртгэж, хоолонд дурлахыг чиглүүлэх эмийн зорилтуудыг олоход чиглэсэн байна.

“Та системийн уян хатан байдлыг хадгалахыг хүсч байна,” гэж Росси хэллээ. “Энэ нь гэрэл бүдэгрүүлэх болон унтраахын хоорондох ялгаа юм.”

Тархи өдөр бүр хооллох эсвэл идэхээ зогсох хүсэл тэмүүллийг зөв тэнцвэржүүлэх боломжийг олгох нь, хүсэл тэмүүллийг байнга намдаахын оронд эмийн тусламжтайгаар хийх нь ирээдүйн жинг бууруулах жорын чухал элемент байх болно.”