Калифорнид Хүмүүний Иммун Системийн Шинэ Эмчилгээний боломжууд
САКРАМЕНТО, Калифорни — UC Davis-ийн Хавдрын Комплексийн Төвөөс явуулсан шинэ судалгаа нь хүний эрхтэнд зарим дархлааны эсүүдийн хатуу хавдартай тэмцэх чадвар нь бусад амьтан, тухайлбал бальжирын (шампиньон) эсэргүүцэн явдаг болох шалтгааныг илрүүлжээ. Энэхүү ойлголт нь хавдрын эмчилгээг илүү хүчирхэг болгох боломжийг нээж болзошгүй юм.
Судалгаа нь Nature Communications сэтгүүлд нийтлэгдсэн бөгөөд энэ нь хүний болон бусад амьтдын хоорондох Fas Ligand (FasL) хэмээх дархлааны уургийн жижиг генийн ялгааг илрүүлсэн байна. Энэ генийн мутаци нь FasL уургийг плазминаар, хавдрын холбоотой ферментээр устгахад эмзэг болгож буйг харагдуулж байгаа бөгөөд энэ эмзэг байдал нь зөвхөн хүмүүст л байдаг, бальжир шиг бусад амьтдад байхгүй аж.
“FasL-ийн хувьсал нь хүний тархины том хэмжээтэй байх шалтгаан байж магадгүй,” гэж уг судалгааны ахлах зохиогч, эмнэлгийн микробиологи, дархлааны тэнхимийн багш Жогендэр Тушир-Синг хэлсэн. “Гэвч хавдрын хувьд энэ нь таагүй худалдаа байсан, учир нь мутаци нь зарим хавдруудыг манай дархлааны системийн зарим хэсгүүдийг устгах боломжийг олгодог.”
Хавдрын орчин нь чухал дархлааны уургийг идэвхгүй болгодог
FasL нь дархлааны эсийн мембраны уураг бөгөөд үхлийн программын процесс болох апоптозыг (гүйлгэх) идэвхжүүлдэг. Идэвхжсэн дархлааны эсүүд, тухайлбал өвчтөний дархлааны системд суурилсан CAR-T эсүүд хавдрын эсүүдийг устгахын тулд апоптозыг ашигладаг.
UC Davis-ийн баг нь хүний генд нэг evolutionary амин хүчил өөрчлөлт — 153 дугаар байрлалд пролин биш серин байх — FasL уургийг плазминаар тасардаг, идэвхгүй болгодог болохыг илрүүлжээ.
Плазмин нь ихэвчлэн гурван удаагийн сөргөлддөг хавдрууд, тухайлбал гурван удаагийн сөрөг өсгийний хавдраас, колонийн хавдраас, өндгөвчний хавдраас ихсэж байдаг протеазын фермент юм.
Энэ нь хүний дархлааны эсүүд идэвхжүүлэгдэж, хавдрын эсүүдийг устгахад бэлэн байгаа ч тэдний чухал үхлийн зэвсэг болох FasL хавдрын орчныг нейтралчлах боломжтой бөгөөд энэ нь дархлааны эмчилгээг үр дүнгүй болгодог.
Эдгээр олдворууд CAR-T болон Т-эсийн суурьтай эмчилгээ нь цусны хавдарт үр дүнтэй байдаг ч хатуу хавдарт ихэвчлэн дутмаг байдгийн шалтгааныг тайлбарлаж магадгүй. Цусны хавдрууд плазминыг метастазлахад хамааралтай биш байдаг бол, жишээ нь өндгөвчний хавдар плазминыг түгээн дэлгэрүүлэхэд ихээр хамааралтай байдаг.
Плазминыг дарангуйлах нь дархлааны эмчилгээг сайжруулах боломжтой
Судалгааны онцлох зүйл бол плазминыг хаах эсвэл FasL-г тасалж идэвхгүй болгохоос хамгаалах нь хавдрын эсүүдийг устгах чадварыг сэргээж чадна гэдгийг харуулсан явдал юм. Энэ олдвор нь хавдрын дархлааны эмчилгээг сайжруулах шинэ боломжуудыг нээж болзошгүй юм.
Одоогийн эмчилгээг плазмины дарангуйлагчидтай буюу FasL-г хамгаалах тусгай антителуудтай нэгтгэснээр судлаачид хатуу хавдартай өвчтөний дархлааны хариу урвалыг сайжруулах боломжтой байж магадгүй.
“Хүмүүсийн хавдрын тоо бальжир болон бусад амьтдаас хамаагүй их байдаг. Бидэнд олон зүйл мэдэхгүй, бальжируудаас сурч, хүний хавдрын дархлааны эмчилгээг сайжруулахад хэрэглэх боломжтой,” гэж Тушир-Синг хэлсэн. “Энэ нь плазминыг эерэг хавдартай тэмцэх хувийн дархлааны эмчилгээг сайжруулах чухал алхам юм.”
Нийтлэлийн хамтран зохиогчид, санхүүжүүлэгчдийн жагсаалтыг нийтлэлд бүрэн багтааж байна.